Mija rok, od kiedy Sherlock (Jonny Lee Miller) wyprowadził się z Londynu i zakończył współpracę z brytyjskiego wywiadu. Detektyw wraca do Nowego Jorku z zamiarem podjęcia pracy w policji. Jego nową asystentką zostaje Kitty Winter (Ophelia Levibond). Niejasne powody jej zatrudnienia wkrótce zaczynają negatywnie wpływać na relacje łączące detektywa i Joan (Lucy Liu). W życiu Watson pojawia się nowy mężczyzna, Andrew (Raza Jaffrey). Jest on całkowitym przeciwieństwem Holmesa - ma poukładane życie i rzadko wpada w tarapaty.Holmes staje się głównym podejrzanym w sprawie morderstwa kobiety w 2011 roku. Była ona nielegalną emigrantką, która pracowała jako sprzątaczka. Zbrodnia wydarzyła się w czasie, gdy nałóg Holmesa osiągnął swoje apogeum, a on sam nie pamięta nic z tej sprawy. Watson próbuje mu pomóc i wspólnie odtworzyć ówczesne działania detektywa oraz dowiedzieć się, co naprawdę łączyło go z ofiarą.